根據第五屆國際尿失禁討論會的報告，OAB的全球盛行率約為12%～17%。不論男性或女性病患，超過40歲的病患OAB盛行率有上升的趨勢。[1]可能的致病機轉為在膀胱儲尿過程中，膀胱逼尿肌發生不自主收縮，而導致病患感覺有急迫感、需要立即排尿不可。所以『急尿urgency』是膀胱過動症最主要的症狀，也是臨床上最常用來分析OAB治療效果的指標。
治療方式
現今OAB治療方式主要分為三大類[2]
a.行為治療：衛教病患規劃飲食和喝水的時間，並且避免茶、咖啡等利尿的飲品。計畫性的上廁所，延長排尿間隔時間，增加膀胱儲尿功能。而後藉由膀胱日誌回饋輔助，觀察病患治療效果。利用膀胱訓練與骨盆底訓練，改善病患急尿的症狀。
b.藥物治療：目前治療OAB的第一線藥物為『毒蕈鹼阻斷劑antimuscarinic drugs』，像是darifenacin, fesoterodine, oxybutynin, solifenacin, tolterodine…等。然而因影響副交感神經系統，所以常伴隨常有口乾、舌燥、複視、便秘或暈眩等副作用。
c.手術治療：包含膀胱擴張術、去神經術、骨盆底功能性電刺激(sacral neuromodulation and posterior tibial nerve stimulation)，然而手術的效果並不確定。
新的藥物治療，beta-3 agonist
針對OAB的病患，藥物治療是我們臨床上較常使用的模式。然而多數藥物常常會讓病患感到口乾和便秘等不適，尤其對有認知缺損、青光眼、或合併嚴重尿路阻塞的病患，在使用antimuscarinic drugs時需要更加小心謹慎。2012年6月FDA核准一項新的治療OAB的藥物『Beta 3-adrenergic receptor agonists』，商品名為mirabegron、ritobegron、還有solabegron。[3]Beta-adrenergic receptors的型別主要有三型，而在人類膀胱的detrusor muscle上97%都是beta-3subtype。藉由Beta 3-agonists結合受器，造成膀胱的detrusor muscle放鬆，增加膀胱儲尿量，進而改善OAB病患急尿的症狀。此類藥劑可能的副作用包含高血壓、咽喉炎、泌尿道感染、以及頭痛。臨床實驗目前已經完成phase III的研究，而phase IV的研究仍在進行中。
有關Beta-3 agonist的臨床文獻查證
目前台灣已有Beta 3-agonists的藥物可以提供臨床醫師使用，而國外一些phase II與phaseIII的臨床研究足以提供大家當作使用前的參考 。
1. Blossom trial是一個phase II的臨床實驗，將收集262名病患分為四組，分別是對照組、mirabegron 100mg 一天吃兩次、mirabegron 150mg 一天吃兩次、tolterodine 4mg 一天吃一次，治療四個禮拜後比較療效。結果證實使用mirabegron的病患與對照組比較，急尿與頻尿症狀都有顯著改善；使用較高劑量的mirabegron，病患解尿容量也會跟著上升。[4]
2. 另一個歐洲的phase II臨床實驗，則是收集928名病患，比較對照組與mirabegron25mg、100mg、150mg、200mg 一天吃一次治療12個禮拜的效果。結果發現使用較高劑量的mirabegron，的確會更改善病患平均每次解尿量，以及減少24小時解尿的次數。儘管使用mirabegron200mg的族群比使用mirabegron100mg的族群有較高的心搏速度，但沒有發現任何特殊的心血管併發症。[5]
3. Nitti等人，發表一個雙盲且多醫學中心參與的phase III臨床試驗報告。這個試驗總共收集1328名病患，隨機分配為三組﹕對照組、mirabegron50mg、mirabegron100mg 一天吃一次，比較治療12個禮拜的效果。使用50mg的mirabegron與對照組相比，病患尿失禁、24小時解尿次數和急尿次數都有獲得顯著改善，顯示mirabegron50mg對於OAB治療是有效的。至於副作用方面，使用50mg或100mg的mirabegron造成高血壓、頭痛、泌尿道感染、咽喉炎、或口乾的比例，與對照組相同，顯示使用mirabegron並沒有顯著的副作用。[6]
4. Khullar等人，也發表一個由歐洲與澳洲多醫學中心參與的phase III臨床試驗。總共收集1978名病患，隨機分為四組﹕對照組、mirabegron50mg、mirabegron100mg 一天吃一次，另外加入tolterodine SR 4mg一天吃一次，比較治療12個禮拜的效果。儘管沒有做mirabegron 與tolterodine治療效果比較，但研究顯示使用mirabegron確實可以改善OAB病患24小時尿失禁次數，以及減少24小時解尿次數。[7]
結論
Mirabegron的確比較不會造成OAB病患口乾，頭痛、甚至高血壓等可能的副作用，但是這不代表beta-3 agonist是一種非常安全治療OAB的藥物，畢竟日本2010年就核准beta-3 agonist上市，然而卻遲遲還沒有phase IV的報告。因此，還是建議將beta-3 agonist當成治療的第二線藥物。若是OAB病患使用antimuscarinic drugs有明顯不適、合併有認知缺損、或是合併有嚴重尿路阻塞，可以建議病患嘗試使用beta-3 agonist。劑量建議還是從每天一次50mg開始使用，並且密切追蹤使用後的病況，同時要衛教病患可能會出現的不適，如此才能提確保病患的安全與健康。[8]
1. Altman D, et al. Epidemiology of Urinary Incontinence (UI) and other Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), Pelvic Organ Prolapse (POP) and Anal Incontinence (AI). In: Abrams P, Cardozo L, Khoury S, Wein A editor(s). 5th International Consultation on Incontinence. 5th Edition. International Continence Society, February 2012:17
2. Gormley EA, et al. American Urological Association, Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine, Urogenital Reconstruction. Diagnosis and treatment of overactive bladder (non-neurogenic) in adults: AUA/SUFU guideline. J Urol 2012;188(6 Suppl):2455–63
3. U.S. Food, Drug Administration. FDA approves Myrbetriq for overactive bladder. FDA news release. For Immediate Release: June 28, 2012. http://www.fda.gov/NewsEvents/ Newsroom/ PressAnnouncements/ucm310096.htm
4. Chapple CR, et al. Clinical proof of concept study (Blossom) shows novel beta 3 adrenoceptor agonist YM178 is effective and well tolerated in the treatment of symptoms of overactive bladder [abstract 674]. Eur Urol Suppl 2008;7:239.
5. Chapple C, et al. A phase II dose-ranging study of mirabegron in patients with overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013; 24(9): 1447–58
6. Nitti VW, et al. Results of a randomized phase III trial of Mirabegron in patients with overactive bladder. J Urol.2013;189(4):1388–95
7. Khullar V, et al. Efficacy and tolerability of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a European-Australian phase III trial. Euro Urol 2013;63:283–95
8. Caremel R, et al. What do we know and not know about mirabegron, a novel β3 agonist, in the treatment of overactive bladder? Int Urogynecol J 2014; 25:165–70
