2010/12/29 基礎研究

細胞外基質及肌纖維細胞調控是造成婦女骨盆底鬆弛之原因 - 吳銘斌主任

應力性尿失禁(stress urinary incontinence)及骨盆底鬆弛(pelvic organ prolapse, POP)對婦女會造成嚴重生活品質的影響。前陰道壁是支撐膀胱底部的組織結構;主韌帶子宮薦骨韌帶複合物(uterosacral/cardinal  ligament complex, USCL) 是支撐子宮及陰道上端或子宮切除後之陰道穹窿的主要組織結構。許多報告發現結締組織的改變是造成婦女尿失禁及骨盆底鬆弛的主要原因。然而,對於造成骨盆底鬆弛的原因及其分子病理機轉方面的了解,至今仍然相當的缺乏。造成疾病的危險因子是多樣性包括肌肉、筋膜、韌帶、結締組織等缺損。細胞外基質(extracellular matrix, ECM)如膠原蛋白、彈性蛋白等,是構成骨盆支撐系統中主要的成份。組織再修復(tissue remodeling)中纖維母細胞(myofibroblasts)扮演重要的角色,其受調節因子thrombosopondin (TSP-1) or transformation growth factor b (TGF-b)所調控。

()婦女骨盆底鬆弛之細胞外基質之質與量的改變、肌纖維母細胞量的改變如何呢?研究發現骨盆底鬆弛婦女的陰道前壁及主韌帶子宮薦骨韌帶複合物中,各種不同細胞外基質(包括膠原蛋白第一、三型)之蛋白含量在骨盆鬆弛婦女表現量較少。()在調節因子基質金屬蛋白酶、TSP-1TGF-b影響下,肌纖維母細胞細胞株生物活性的改變。肌纖維母細胞細胞株調節因子基質TSP-1TGF-b影響下的細胞移動性、侵襲性是改變。

經由最近之研究,我們發現得知不同細胞外基質蛋白(膠原蛋白第一、三型)的蛋白表現量之改變;同時定量肌纖維母細胞數與其調控因子金屬蛋白酶及TSP-1, TGF-b的活性,在骨盆底鬆弛臨床檢體的相關資料。在肌纖維母細胞細胞株的研究,可以了解其產生細胞外基質蛋白的能力,受其調控因子金屬蛋白酶及TSP-1, TGF-b的影響。當我們對於細胞外基質及纖維肌細胞的相互作用有更多的了解,就可以增進的骨盆重建手術的持久有效性。同時,骨盆鬆弛的微環境改變對於骨盆重建手術是一個重要的研究標的。

 

關鍵詞:骨盆底鬆弛(pelvic organ prolapse, POP)、細胞外基質(extracellular matrix, ECM)、基質細胞蛋白(matricellular protein)、纖維母細胞(myofibroblasts)

 

參考文獻:

1.Wu, M.P. The biological responses of host stroma cells to different synthetic meshes with the Matrigel multi-cellular co-culture system. in 34th Annual Meeting of the International Urogynecology Association. 2009. Villa Erba, Cernobbio, Como, Italy.

2. Wu, M.P., Regulation of extracellular matrix remodeling associated with pelvic organ prolapse. J Exp Clin Med, 2010. 2(1): p. 11-16.

奇美醫學中心 婦女泌尿科 吳銘斌
主任